赛车第一奖金多少钱|胜负彩14场有多少奖金|
中国教育和科研计算机网 中国教育 高校科技 教育信息化 下一代互联网 CERNET 返回首页
新突破!华东师大科学家发现通用型蛋白质胞内递送载体
2019-07-08 华东师范大学微信公众号

  蛋白类药物在生物医药中占据着举足轻重的地位。2018年全球医药销售额前十的药物?#26657;?#19971;种为蛋白质药物。蛋白质自身很难跨越细胞膜,因此,当前蛋白类药物都是基于胞外靶点开发的。

华东师大生命科学学院程义云教授(右)和博士生刘崇懿

  然而,胞外蛋白质在人类基因组编码的蛋白质当中仅占不到30%,这一局限性制约了蛋白类药物的发展。开发高效、安全的蛋白质胞内递送技术对于生物医药、生命科学基础研究都具有重要的意义。

  现有蛋白质胞内递送载体通常需要对蛋白质进行化学修?#20301;?#22522;因工程改造来帮助其结合蛋白质。这一策略不仅涉及复杂的化学或生物合成,而且可能会导致修饰后的蛋白质结构或生物学功能发生不可逆的改变。

Science Advances发表生命科学学院程义云团队研究成果

  近期,华东师大生命科学学院程义云团队发现富含硼酸的高分子可以有效解决上述问题,在不需要修饰的条件下,对多种蛋白质实现了高效、普适的蛋白质胞内递送,并能维持这些蛋白质的生物活性。这一成果近日发表于Science Advances (2019, 5, eaaw8922)。

  蛋白质表面同时存在大量的阴离子氨基酸(谷氨酸、天冬氨酸)和阳离子氨基酸(?#34507;?#37240;、精氨酸、组氨酸),阳离子高分子可以通过静电相互作用结合蛋白质表面的阴离子基团,但是残留的阳离子氨基酸则会和高分子链产生排斥,从而影响蛋白质复合物的稳定性。如果设计一种能够同时结合阴离子和阳离子基团的载体,则可以有效解决上述问题。

图1:富含硼酸的阳离子高分子可以通过多种相互作用结合蛋白质

  基于上述考虑,程义云团队设计了一种富含苯硼酸的阳离子高分子。苯硼酸是一种缺电子基团,可以通过氮-硼配位与蛋白质表面的氨基、咪唑等结合,阳离子高分子上的氨基可?#26434;?#34507;白质表面的羧基结合,进而形成稳定的复合物(图1)。

图2:富含硼酸的高分子可以高效递送不同分子量、等电点的蛋白质

  这种方式使得富含硼酸的高分子能够结合不同等电点、尺寸的蛋白质分子,实现普适的蛋白质胞内递送。这种高分子可?#36234;?#29275;血清白蛋白、藻红蛋白、绿色荧光蛋白、红色荧光蛋白、黄色荧光蛋白、细胞色素c、溶菌酶、胰蛋白酶、β-半乳糖苷酶、皂角素、核酸酶、核糖核蛋白等十余种蛋白质高效递送到细胞质?#26657;?#22270;2),且能够很好地维持这些蛋白质的生物活性(图3)。

图3:富含硼酸的高分子可以递送不同的蛋白酶,并维持这些酶的生物活性

  进一步,程义云团队和浙江大学平渊教授合作,评估了这种高分子载体向多种细胞中递送Cas9核糖核蛋白的效率,发现其可以实现高效的CRISPR/Cas9基因编辑。这种高分子具有非常高的商业应用价值,是一种通用型蛋白质胞内递送载体,目前该团队正在推进该材料的商业化应用,即一种新型的、更具有普适性的蛋白质转染?#32422;痢?/p>

  该论文的第一作者为华东师大生命科学学院博士生刘崇懿和浙江大学博士生万涛,通讯作者为华东师大生命科学学院程义云教授和浙江大学平渊教授。华东师大为该论文的第一单位。该研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金、上海市优秀学术带头人等项目的经费支持。

教育信息化资讯微信二维码

特别声明:本站注明稿件来源为其他媒体的文/图等稿件均为转载稿,本站转载出于非商业性的教育和科研之目的,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如转载稿涉及版权等问题,请作者在两周内速来电或来函联系。

高校科技频道联系电话:010-62603071
邮箱:zhangwj#cernet.com
微信公众号:中国教育网络
赛车第一奖金多少钱